基因治疗进展：溶瘤病毒让免疫疗法再上一个台阶！

来源：生物通

非营利组织癌症基因治疗联盟（Alliance for Cancer Gene Therapy，ACGT）在Science子刊《Science Translational Medicine》发表文章。溶瘤病毒（oncolytic viruses）和检查点抑制剂组合免疫疗法比传统疗法疗效更好，治愈率高达90%！

经过短短几年发展，癌症免疫疗法已被证明是抗击癌症的有力工具，彻底颠覆了过去人类对抗癌症屡战屡战、听由天命的局面。免疫疗法在白血病和黑色素瘤临床治疗中，通常都能获得较好的预期疗效。但是，对其他实体瘤的效果依然有限。

T细胞无法进入实体瘤，其他癌症不得不放弃免疫疗法这条路吗？在这篇文章中，渥太华医院（Ottawa Hospital）John Bell博士领导的研究团队在小鼠模型中证实，在免疫疗法中引入溶瘤病毒，能成功清除乳腺癌！

Marie-Claude Bourgeois-Daigneault博士和John Bell（右）

研究人员挑战的是最具侵袭性和最难治疗的乳腺癌——“三阴性（triple negative）乳腺癌（TNBC），指癌组织免疫组化检查结果为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和原癌基因Her-2均呈阴性，这种癌症占所有乳腺癌病理类型10-20%，远处转移风险极高，目前缺乏特异性治疗指南，只能依靠其他普通乳腺癌常规标准进行治疗，但预后较差。

他们实验了三种TNBC小鼠模型，发现所有小鼠都对检查点抑制剂具有抗药性。让病毒在肿瘤内复制，有助于小鼠免疫系统识别和攻击肿瘤。单纯使用病毒小鼠生存率几乎不受影响。

接下来，研究人员用小鼠模型模拟人类TNBC患者常见的乳腺癌切除手术后出现转移扩散现象。发现联合检查点抑制剂（手术后给药）和溶瘤病毒（手术前注射）的组合疗法，成功治愈了60-90% TNBC小鼠。相比单独使用检查点抑制剂的对照组治愈率为0，而只用病毒的小鼠治愈率为20-30%。

“免疫系统反复尝试识别和杀死癌细胞，但癌细胞总有办法隐藏自己，”Bell博士说。“当用病毒感染癌细胞后，这些细胞就像被插上了一面硕大的红旗，无法再逃脱免疫系统追杀。但有时光标记癌细胞是没用的，检查点抑制剂可以帮助细胞释放所有警报，让免疫系统派出绞杀大军进行增援。”

最近，一些临床试验也证实了溶瘤病毒和检查点抑制剂在治疗黑色素瘤中的强大效果，这篇文章首次在乳腺癌中证明了这种组合疗法的有效性，并首次采用了外科手术加转移模型这种模拟实际临床现象的方式，毫无疑问，它在人类临床试验中的表现也能一样出色。

目前，有关溶瘤病毒和检查点抑制剂组合疗法的人体试验正在进行，有兴趣参加试验的患者请复制网址 http://www.ohri.ca/newsroom/newsstory.asp?ID=271 ，了解相关信息。

原文标题

Neo-Adjuvant Oncolytic Virotherapy Before Surgery Sensitizes Triple-Negative Breast Cancer to Immune Checkpoint Therapy

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